一、簡介：
在一致性評價的大背景下，雜質研究成為藥品研發必不可少的組成部分，如何科學合理適度的進行雜質研究成為了行業人士關注的焦點。
縱觀雜質控制理念的變化，可以概況為兩次飛躍，第一次飛躍：由純度控制，轉變為雜質控制；第二次飛躍，由雜質控制轉變為雜質譜控制。Impurity Profile（雜質譜）是對存在于藥品中所有已知雜質和未知雜質的總的描述。 通過雜質譜分析較為全面地掌握產品中雜質概貌（種類、含量、來源和結構等）。
1.分析方法及驗證： 有針對性地選擇合適的分析方法，以確保雜質的有效檢出和確認。
2.雜質限度： 跟蹤雜質譜對安全性試驗或臨床試驗結果產生的影響，評估雜質的可接受水平。
雜質研究是貫穿于藥品研發始終的一項重要內容，基于雜質譜分析的雜質控制是QBD基本理念在雜質研究與控制中的一種具體實踐。

二、常見問題：
1. 利伐沙班進口注冊標準里面有5個雜質：乙酰草酰胺雜質；二-草酰胺-尿素雜質；氧代鄰苯二甲酰亞胺雜質；二胺雜質；三胺雜質，是否需要都研究還是選擇性研究，還有必要研究其他雜質嗎？
2. 頭孢克肟的雜質，EP標準里有A,B,C,D,E和F六個，只研究這六個是否充分，針對不同的合成路線，是否需要增加或減少個別雜質的研究等等。

三、我們的服務：
在一致性評價和新藥注冊等過程中為客戶提供一種雜質的解決方案
A. 雜質的定制合成
針對API不同的合成工藝路線評價工藝中潛在的工藝雜質，并定制合成一系列雜質；
針對API不同官能團評價API潛在的降解雜質，并定制合成此類雜質；
B. 雜質的分離純化
針對含量較小的雜質或不易合成的雜質采用制備液相分離技術，制備此類雜質；
C. 雜質的凍干
針對穩定性較差的雜質（尤其降解雜質）或不宜固化的雜質采用凍干技術制備該類雜質；
D.基因毒性雜質/潛在基因毒性雜質的評估，制備和驗證；
E. 雜質的結構確證（HPLC，LC-MS，¹H-NMR，¹³C-NMR，IR）
聯合合作單位提供雜質的結構解析工作，包含液相譜圖，一級質譜及二級質譜，核磁氫譜，碳譜，紅外光譜以及各種譜圖的解析工作。
通過以上手段，提供API在質量研究過程中雜質的風險評估和解決方案，是否需API合成工藝的二次開發，為API的國內外注冊提供技術支持與服務。
【相關技術指導原則】    
中國：
化學藥物雜質研究的技術指導原則
化學藥物質量控制分析方法驗證技術指導原則
已有國家標準化學藥品研究技術指導原則
ICH：
Q2A  Text on Validation of Analytical Procedures
Q2B  Validation of Analytical Procedures：Methodology
Q3A  Impurities in New Drug Substances
Q3B  Impurities in New Drug Products
Q3C  Guideline for Residual Solvents
M7   Assessment and Control of DNA Reactive（Mutagenic）Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk
FDA ：
ANDAs： Impurities in Drug Substances
ANDAs： Impurities in Drug Products

EMEA/ CHMP：
 Guideline on the limits of genotoxic impurities               
Guideline on the Specification Limits for Residues of Metal Catalysts or Metal Reagents

設備一角附圖：

制備液相（克級）

液質聯用（納克級）


 小型原位凍干機（2升）