有幸得機會經歷了幾次國外客戶審計，從審計官身上學到了很多。每一次審計，對團隊、對自己都是很好的提升。一些平時可能被我們忽視的問題都在審計官的“火眼金睛”下暴露出來。現將整個流程整理并將細節梳理，分享出來。

國外客戶一般會提前告知審計時間并于審計前發送審計日程。日程一般包括以下幾個方面：

1. Opening meeting

2. Plant tour

3. Quality management and Documentation review

4. Exiting meeting

1.在(zai)Opening meeting中，一般包(bao)含(han)Introduction meeting和Short presentation.

a. Introduction meeting中主要包(bao)括(kuo)General introduction to key personnel和Purpose of the audit and the audit approach. 如對(dui)審(shen)計(ji)日程有異(yi)議可以在此提(ti)出。

b. Presentation里需(xu)要(yao)準備一個(ge)簡要(yao)的PPT，簡單(dan)介紹(shao)公(gong)司和項(xiang)目(mu)品種，需(xu)organizational charts, plant layout diagrams(尤其標注flow of material and personnel), overview of quality system等。

2.Plant tour- all areas involved in the audited product，主要包括：

Warehouse: Material receiving, sampling and storage (including solvents)

客戶在此過程中提出的問題有：

a) 研(yan)(yan)發物料、產品(pin)(pin)缺(que)少管(guan)理(li)文件，客戶認為在GMP工(gong)廠里研(yan)(yan)發產品(pin)(pin)應按照GMP管(guan)理(li)進行的，需要(yao)修訂(ding)研(yan)(yan)發管(guan)理(li)規程使其符合公司(si)GMP管(guan)理(li)。

b) 做好防(fang)鼠防(fang)蟲的(de)管理規程和培(pei)訓及效果評價

c) 不合格品(pin)倉庫的鑰(yao)匙多(duo)數情況下是由QA管理(li)

d) 庫房的(de)溫度如(ru)果出現偏差需要有積極的(de)應(ying)對措施(shi)

e) 確認(ren)取樣嚴格(ge)按照SOP執行(xing)。

Production: Dispensing area, Production and Packaging & Labeling; In-process controls and sampling; Utilities, Sewage and refuse; Contamination control

客戶在此過程中提出的問題有：

a) 向反應(ying)釜投料固體時是否采(cai)取(qu)防止異物(wu)進入的措施。

b) 過濾時使用(yong)的(de)濾布是否有SOP進行管(guan)理涉及更換頻率及檢查(cha)細(xi)節等(deng)

c) 車間稱量配液室的排風罩應該進行確認(ren)，確保不會(hui)產生逆流。

d) 反(fan)應釜轉速的校驗應該基于風險(xian)評估來進行，校驗應根據實際(ji)情況設定頻率（轉速在結晶步驟(zou)中會(hui)影響晶型，需嚴(yan)格控(kong)制）。

e) 鼓風干燥箱的(de)(de)(de)不同層托盤在空載和負(fu)載的(de)(de)(de)情(qing)況下的(de)(de)(de)驗(yan)證是近年審計重點關注的(de)(de)(de)內容。

f) 車間移動設(she)備應建(jian)立(li)管(guan)理規程(cheng)和使用記錄。

g) 車間(jian)物(wu)料間(jian)的溫度控制應與庫房一致(zhi)。

h) 潔凈區的HVAC系統確認(ren)需要證書(shu)，HEPA的氣流速度應(ying)每年進行測試(shi)，第(di)三方使用的儀(yi)器的校驗狀態應(ying)標(biao)注，測試(shi)用的儀(yi)器應(ying)附(fu)資(zi)質證書(shu)。

 Laboratory:

客戶在此過程中提出的問題有：

a) 計算機的(de)授權，公(gong)司(si)網管(guan)(guan)作為管(guan)(guan)理員，分(fen)析人(ren)員用(yong)(yong)戶(hu)為普通用(yong)(yong)戶(hu)，普通用(yong)(yong)戶(hu)沒有(you)修改電腦時間(jian)和刪除文(wen)件的(de)權限(xian)。

b) 色譜系(xi)統(tong)的權限分(fen)級(ji)(ji)(ji)和審計(ji)追蹤，網(wang)絡版工(gong)作(zuo)站權應限實行三級(ji)(ji)(ji)分(fen)級(ji)(ji)(ji)管(guan)理(li)，一級(ji)(ji)(ji)為系(xi)統(tong)管(guan)理(li)員(yuan)，公(gong)司網(wang)管(guan)作(zuo)為系(xi)統(tong)管(guan)理(li)員(yuan)，沒有儀器(qi)(qi)的使用權限；二級(ji)(ji)(ji)為高級(ji)(ji)(ji)用戶(hu)，分(fen)為高級(ji)(ji)(ji)管(guan)理(li)用戶(hu)和高級(ji)(ji)(ji)分(fen)析用戶(hu)；三級(ji)(ji)(ji)為普(pu)通用戶(hu)，只能控制儀器(qi)(qi)操作(zuo)，創建編輯序列/查看和打印數據。任何(he)人都不(bu)得有刪除(chu)審計(ji)追蹤的權限。

c) 積分參數不能更改，手動積分需(xu)要(yao)主管批準，必須在SOP的規定下進行(xing)。

d) Excel數據表的(de)(de)公式(shi)要經(jing)過(guo)審核，并鎖定不(bu)可隨意更改，保證表格的(de)(de)使用、維護、輸入(ru)輸出的(de)(de)控制。

e) 色譜(pu)柱(zhu)應編(bian)號，設立(li)管理臺賬，檢驗記錄中均要記錄色譜(pu)柱(zhu)編(bian)號。

f) 標(biao)準(zhun)品和(he)試劑的有效期(qi)和(he)復驗(yan)期(qi)應(ying)有相關實驗(yan)數據說明。

g) 標準品(pin)開啟(qi)后如(ru)何確(que)定(ding)有(you)效期，需要數據積累再確(que)定(ding)，建(jian)議(yi)標準品(pin)分(fen)小批量多瓶，每次使用一瓶。

h) 穩定(ding)性試(shi)驗箱應具(ju)備報警和實時記錄功能，制作樣品布局圖(tu)示，貼在(zai)穩定(ding)性試(shi)驗箱上。

i) 對(dui)外部(bu)機構(gou)校(xiao)驗證(zheng)書的(de)確認(ren)，寫入計量器具(ju)管理規程

j) ;對精密儀器的校驗重(zhong)點關(guan)注，尤其是電子天(tian)平(ping)的外部(bu)校驗和日常校驗。

k) QC實驗室應有布(bu)局圖和能力矩陣，建立儀器操作培訓的考核標準(zhun)，加入到管(guan)理文(wen)件中。

l) QC實驗(yan)室應有樣品接收(shou)記錄(lu)。 

3. Quality management and Documentation review

主要包括DMF文件、BPR和BTR等。需要提供的輔助資料需分類，包含研發資料、原輔料資料（質量標準和檢驗規程、供應商資質、檢驗報告）方法學驗證、穩定性研究和強制降解實驗資料和數據、QA資料（變更、偏差、OOS、CAPA、投訴和召回、培訓等）

客戶在此過程中提出的問題有：

a) 各部(bu)門的輔(fu)助臺賬和(he)記錄，應由QA負責發(fa)放和(he)回收(shou)，形(xing)成閉環(huan)。

b) 根據(ju)MHRA OOS指南修改(gai)公(gong)司OOS規程，明確(que)處理(li)流(liu)程。

c) 產品質量回(hui)顧中的SOP應要求趨(qu)勢分析，數據(ju)應與(yu)之前(qian)年(nian)度比較，用圖(tu)表的形式表現出趨(qu)勢。

d) 需要描述崗位授權序(xu)列，當(dang)職(zhi)(zhi)責人不在時有受權人履(lv)行職(zhi)(zhi)責。

e) 變更批準后需要有效(xiao)性評估。

f) 第(di)三(san)方檢(jian)(jian)測的項(xiang)目需(xu)(xu)要索要檢(jian)(jian)測儀器的校(xiao)驗證(zheng)書。每個檢(jian)(jian)測項(xiang)目都需(xu)(xu)要對(dui)應衡器的校(xiao)驗證(zheng)書或報告(gao)。

4.  Exiting meeting

經過審計官的內部討論后會告知審計報告內容。并于審計后發來正式審計報告。審計報告中會提到需要15日或30日內給予整改回復。

總之，每一次審計對管理體系來說都是一個改善的機會，對個人來說也是一個很好的提升知識的機會。在審計中我發現日本客戶往往更注重細節，對每一個細節都會追根到底，而歐美客戶往往對管理體系的各個方面關注的更多。當然，無論哪個方面，客戶提出的問題我們都需要在CAPA中好好整改，力求完善。有些客戶可能由于項目原因會多次來訪，如果發現上次提出的問題得到了良好的改善往往會對公司有積極的影響，無形中有增加了很多合作的可能。另外，在不斷的接受審計過程中提升了自己之后，審計之前的準備工作似乎也不再忙亂，只需有條不紊地高標準的做好工作呈現給審計官，展現出企業的良好風范。