為貫(guan)徹落(luo)實《國(guo)務院辦公廳(ting)關(guan)于開展仿(fang)制藥質量(liang)和療效一致性評價的意見》（國(guo)辦發(fa)〔2016〕8號(hao)），提高(gao)仿(fang)制藥質量(liang),現(xian)將有關(guan)事項(xiang)公告如(ru)下:

　　一、評價對象和實施階段

　　（一）化(hua)學藥(yao)(yao)品(pin)(pin)新注(zhu)冊分類實施前(qian)批準上市的仿制藥(yao)(yao)，包括(kuo)國產(chan)仿制藥(yao)(yao)、進口仿制藥(yao)(yao)和(he)原研藥(yao)(yao)品(pin)(pin)地(di)產(chan)化(hua)品(pin)(pin)種(zhong)，均(jun)須開(kai)展一致性(xing)評價。

　　（二）凡2007年10月1日前批準(zhun)上(shang)市的列入(ru)國家(jia)基本藥物目錄（2012年版(ban)）中的化學藥品仿制藥口(kou)服固(gu)體(ti)制劑(ji)（附(fu)件），原(yuan)則上(shang)應(ying)在(zai)2018年底前完(wan)成一(yi)致性評價。

　　（三）上述第（二）款以外的化學藥品(pin)仿(fang)制藥口(kou)服固體制劑，企(qi)業可(ke)以自行組織(zhi)一致性評(ping)(ping)價；自第一家品(pin)種通(tong)過一致性評(ping)(ping)價后(hou)，三年后(hou)不再受理其他藥品(pin)生(sheng)產(chan)企(qi)業相(xiang)同品(pin)種的一致性評(ping)(ping)價申請。

　　二、參比制劑的選擇和確定

　　（四）藥品生產企業對擬進行(xing)一致(zhi)性評價的品種(zhong)，參(can)照《普通口服固體制(zhi)(zhi)劑(ji)參(can)比制(zhi)(zhi)劑(ji)選擇(ze)和(he)確(que)定指導(dao)原則》（食品藥品監管總局公告2016年第61號）要求選擇(ze)參(can)比制(zhi)(zhi)劑(ji)。

　　（五）藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)企(qi)業按(an)照《仿(fang)制(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)(yao)質(zhi)量和(he)(he)療(liao)效一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)(xing)(xing)評(ping)價(jia)(jia)參比(bi)(bi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)備案(an)(an)與推薦(jian)程序(xu)》（食(shi)品(pin)(pin)(pin)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)監管(guan)總局(ju)公(gong)(gong)告2016年(nian)第99號(hao)），將選擇(ze)的(de)參比(bi)(bi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)向食(shi)品(pin)(pin)(pin)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)監管(guan)總局(ju)仿(fang)制(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)(yao)質(zhi)量一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)(xing)(xing)評(ping)價(jia)(jia)辦(ban)公(gong)(gong)室(shi)（以(yi)下簡稱一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)(xing)(xing)評(ping)價(jia)(jia)辦(ban)公(gong)(gong)室(shi)）備案(an)(an)。行業協會可向一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)(xing)(xing)評(ping)價(jia)(jia)辦(ban)公(gong)(gong)室(shi)推薦(jian)參比(bi)(bi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)，原研(yan)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)企(qi)業、國際公(gong)(gong)認的(de)同(tong)種藥(yao)(yao)(yao)物生(sheng)產(chan)(chan)(chan)企(qi)業可向一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)(xing)(xing)評(ping)價(jia)(jia)辦(ban)公(gong)(gong)室(shi)申(shen)報參比(bi)(bi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)。一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)(xing)(xing)評(ping)價(jia)(jia)辦(ban)公(gong)(gong)室(shi)主(zhu)動對參比(bi)(bi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)的(de)備案(an)(an)、推薦(jian)和(he)(he)申(shen)報信息(xi)向社會公(gong)(gong)開。食(shi)品(pin)(pin)(pin)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)監管(guan)總局(ju)及時公(gong)(gong)布(bu)(bu)推薦(jian)和(he)(he)確(que)定(ding)的(de)參比(bi)(bi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)信息(xi)，藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)企(qi)業原則上應選擇(ze)公(gong)(gong)布(bu)(bu)的(de)參比(bi)(bi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)開展一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)(xing)(xing)評(ping)價(jia)(jia)。

　　（六）企(qi)業找不到且無法(fa)確定參(can)比制劑的，由藥品生(sheng)產企(qi)業開展臨床有效性試驗。

　　三、一致性評價的研究內容

　　（七）在開(kai)展(zhan)一(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)評價過程中，藥(yao)(yao)品生產企(qi)業須以(yi)參比(bi)(bi)制(zhi)劑(ji)為對(dui)照，全(quan)面深入(ru)地開(kai)展(zhan)比(bi)(bi)對(dui)研究。包括(kuo)處方、質(zhi)量標準、晶型(xing)、粒度和雜質(zhi)等主要(yao)藥(yao)(yao)學指標比(bi)(bi)較研究，以(yi)及固(gu)體制(zhi)劑(ji)溶(rong)出曲(qu)線的比(bi)(bi)較研究，以(yi)提高(gao)體內生物等效性(xing)試(shi)驗的成功(gong)率，并(bing)為將藥(yao)(yao)品特征溶(rong)出曲(qu)線列(lie)入(ru)相應(ying)的質(zhi)量標準提供依據。對(dui)符合(he)《人(ren)體生物等效性(xing)試(shi)驗豁免指導原則》（食品藥(yao)(yao)品監管總(zong)局通告2016年(nian)第87號）的品種，由(you)藥(yao)(yao)品生產企(qi)業申報(bao)，一(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)評價辦公室(shi)組織審核后公布(bu)，允許該藥(yao)(yao)品生產企(qi)業采取體外溶(rong)出試(shi)驗的方法進行一(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)評價。

　　（八）開(kai)展生(sheng)物(wu)(wu)等效(xiao)性(xing)試驗的(de)(de)(de)品(pin)種(zhong)，應根據《關(guan)于化學(xue)(xue)藥(yao)(yao)生(sheng)物(wu)(wu)等效(xiao)性(xing)試驗實行(xing)備案(an)管(guan)理的(de)(de)(de)公(gong)告(gao)》（食品(pin)藥(yao)(yao)品(pin)監管(guan)總(zong)(zong)局(ju)公(gong)告(gao)2015年第257號）規定(ding)的(de)(de)(de)程序備案(an)，并(bing)按照《以藥(yao)(yao)動學(xue)(xue)參數(shu)為終點評價指標的(de)(de)(de)化學(xue)(xue)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)仿制藥(yao)(yao)人體(ti)生(sheng)物(wu)(wu)等效(xiao)性(xing)研(yan)究技(ji)術指導(dao)原(yuan)則》（食品(pin)藥(yao)(yao)品(pin)監管(guan)總(zong)(zong)局(ju)通告(gao)2016年第61號）等的(de)(de)(de)有關(guan)要求進行(xing)試驗研(yan)究。

　　（九）對(dui)無(wu)參比(bi)制劑需開展(zhan)臨床有(you)(you)效性試驗(yan)的(de)(de)品種(zhong)，區分兩種(zhong)情(qing)況(kuang)處(chu)(chu)理(li)：（1）如屬于未改變處(chu)(chu)方(fang)、工(gong)藝(yi)的(de)(de)，應按(an)(an)一(yi)致性評價辦(ban)公室(shi)的(de)(de)要(yao)求(qiu)進行備案，并按(an)(an)照(zhao)有(you)(you)關藥(yao)品臨床試驗(yan)指導(dao)原(yuan)則的(de)(de)相應要(yao)求(qiu)開展(zhan)試驗(yan)研(yan)究；（2）如屬于改變已(yi)批準處(chu)(chu)方(fang)、工(gong)藝(yi)的(de)(de)，按(an)(an)照(zhao)《藥(yao)品注冊管理(li)辦(ban)法》補(bu)充申請有(you)(you)關要(yao)求(qiu)開展(zhan)試驗(yan)研(yan)究。

　　四、一致性評價的程序

　　（十）藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)生產企(qi)業(ye)完成一(yi)(yi)致性評(ping)價(jia)(jia)研(yan)究后，按(an)照《仿(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)質量(liang)和(he)(he)(he)療效一(yi)(yi)致性評(ping)價(jia)(jia)工作(zuo)程序(xu)》（食品(pin)(pin)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)監(jian)(jian)管總(zong)局公(gong)(gong)告2016年第105號）進(jin)(jin)行(xing)(xing)申報：（1）國產仿(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)由省級食品(pin)(pin)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)監(jian)(jian)督管理(li)(li)(li)部門(men)負責本行(xing)(xing)政(zheng)區(qu)域內一(yi)(yi)致性評(ping)價(jia)(jia)資(zi)(zi)料的接(jie)收(shou)和(he)(he)(he)相關補充申請資(zi)(zi)料的受(shou)(shou)理(li)(li)(li)，組織研(yan)制(zhi)現場核(he)(he)(he)查和(he)(he)(he)生產現場檢查，現場抽(chou)取連續生產的三批樣(yang)品(pin)(pin)送(song)(song)指(zhi)定的藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)檢驗機構(gou)進(jin)(jin)行(xing)(xing)復核(he)(he)(he)檢驗。完成上(shang)述工作(zuo)后，由省級食品(pin)(pin)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)監(jian)(jian)督管理(li)(li)(li)部門(men)匯總(zong)報送(song)(song)一(yi)(yi)致性評(ping)價(jia)(jia)辦公(gong)(gong)室。（2）進(jin)(jin)口仿(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)由食品(pin)(pin)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)監(jian)(jian)管總(zong)局行(xing)(xing)政(zheng)服務受(shou)(shou)理(li)(li)(li)和(he)(he)(he)投訴舉報中心(xin)（以(yi)下簡稱受(shou)(shou)理(li)(li)(li)和(he)(he)(he)舉報中心(xin)）受(shou)(shou)理(li)(li)(li)，對(dui)申報資(zi)(zi)料進(jin)(jin)行(xing)(xing)形(xing)式審查，并(bing)通知企(qi)業(ye)送(song)(song)三批樣(yang)品(pin)(pin)至(zhi)指(zhi)定的藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)檢驗機構(gou)進(jin)(jin)行(xing)(xing)復核(he)(he)(he)檢驗。完成上(shang)述工作(zuo)后，由受(shou)(shou)理(li)(li)(li)和(he)(he)(he)舉報中心(xin)匯總(zong)報送(song)(song)一(yi)(yi)致性評(ping)價(jia)(jia)辦公(gong)(gong)室。

　　（十一）在中國(guo)境內(nei)用同(tong)一條生產(chan)線(xian)生產(chan)上市并在歐(ou)盟、美(mei)國(guo)或日本(ben)獲準(zhun)上市的(de)藥(yao)品，由受理和舉報中心負(fu)責申報資料受理；一致(zhi)性評(ping)價(jia)辦公(gong)室(shi)通知食(shi)品藥(yao)品監管(guan)總局藥(yao)品審(shen)評(ping)中心（以下簡(jian)稱(cheng)藥(yao)審(shen)中心）對原(yuan)境內(nei)、外上市申報資料進行審(shen)核(he)(he)，通知食(shi)品藥(yao)品監管(guan)總局食(shi)品藥(yao)品審(shen)核(he)(he)查(cha)驗(yan)中心（以下簡(jian)稱(cheng)核(he)(he)查(cha)中心）對生產(chan)現(xian)場進行檢(jian)查(cha)。經一致(zhi)性評(ping)價(jia)辦公(gong)室(shi)審(shen)核(he)(he)批準(zhun)視同(tong)通過一致(zhi)性評(ping)價(jia)。

　　（十二）國內藥品生產企業已在歐盟、美國或日本獲準(zhun)上(shang)市的仿制藥，按照(zhao)《關(guan)于發(fa)布(bu)化學藥品注冊分類改革(ge)工(gong)作(zuo)方(fang)案的公(gong)告(gao)(gao)》（食品藥品監管(guan)總局公(gong)告(gao)(gao)2016年第51號(hao)）的有關(guan)要求(qiu)申(shen)報(bao)仿制藥注冊申(shen)請(qing)，由藥審中心審評，批準(zhun)上(shang)市后(hou)視為通過一致性評價。

　　五、復核檢驗與核查

　　（十三）一(yi)(yi)(yi)致(zhi)性評價(jia)樣品(pin)的(de)復(fu)核(he)檢(jian)(jian)(jian)驗(yan)(yan)(yan)不適用(yong)屬地(di)原(yuan)則。同一(yi)(yi)(yi)品(pin)種的(de)復(fu)核(he)檢(jian)(jian)(jian)驗(yan)(yan)(yan)，原(yuan)則上(shang)由(you)食品(pin)藥(yao)品(pin)監管(guan)總(zong)局指(zhi)定的(de)同一(yi)(yi)(yi)藥(yao)品(pin)檢(jian)(jian)(jian)驗(yan)(yan)(yan)機構進(jin)行(xing)（名單另行(xing)公(gong)布(bu)）；補充申(shen)請(qing)樣品(pin)的(de)復(fu)核(he)檢(jian)(jian)(jian)驗(yan)(yan)(yan)，按照上(shang)述原(yuan)則執行(xing)。對未分(fen)配復(fu)核(he)檢(jian)(jian)(jian)驗(yan)(yan)(yan)藥(yao)品(pin)檢(jian)(jian)(jian)驗(yan)(yan)(yan)機構的(de)品(pin)種，企業在提交申(shen)報資料前，向一(yi)(yi)(yi)致(zhi)性評價(jia)辦(ban)公(gong)室提出(chu)相關申(shen)請(qing)，由(you)一(yi)(yi)(yi)致(zhi)性評價(jia)辦(ban)公(gong)室提出(chu)復(fu)核(he)檢(jian)(jian)(jian)驗(yan)(yan)(yan)藥(yao)品(pin)檢(jian)(jian)(jian)驗(yan)(yan)(yan)機構名單，報食品(pin)藥(yao)品(pin)監管(guan)總(zong)局批(pi)準后(hou)執行(xing)。

　　（十四）對(dui)生物等(deng)效(xiao)性(xing)(xing)試(shi)(shi)驗(yan)和(he)臨(lin)(lin)床(chuang)有效(xiao)性(xing)(xing)試(shi)(shi)驗(yan)等(deng)臨(lin)(lin)床(chuang)研究(jiu)(jiu)數(shu)據的(de)真(zhen)實性(xing)(xing)、規范性(xing)(xing)和(he)完整性(xing)(xing)的(de)核查(cha)，由(you)(you)核查(cha)中(zhong)(zhong)心負(fu)責(ze)總體組(zu)織(zhi)協(xie)調。其中(zhong)(zhong)，對(dui)申請人提(ti)(ti)交(jiao)的(de)國內(nei)仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)的(de)臨(lin)(lin)床(chuang)研究(jiu)(jiu)數(shu)據，由(you)(you)省級食品藥(yao)品監督管理(li)部門進(jin)(jin)(jin)行(xing)核查(cha)，核查(cha)中(zhong)(zhong)心進(jin)(jin)(jin)行(xing)抽查(cha)；對(dui)申請人提(ti)(ti)交(jiao)的(de)進(jin)(jin)(jin)口仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)的(de)國內(nei)臨(lin)(lin)床(chuang)研究(jiu)(jiu)數(shu)據，由(you)(you)核查(cha)中(zhong)(zhong)心進(jin)(jin)(jin)行(xing)核查(cha)；對(dui)申請人提(ti)(ti)交(jiao)的(de)進(jin)(jin)(jin)口仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)的(de)國外臨(lin)(lin)床(chuang)研究(jiu)(jiu)數(shu)據，由(you)(you)核查(cha)中(zhong)(zhong)心進(jin)(jin)(jin)行(xing)抽查(cha)。一致性(xing)(xing)評價(jia)辦(ban)公室可(ke)根據一致性(xing)(xing)評價(jia)技術(shu)評審過程中(zhong)(zhong)發現的(de)問題(ti)，通知(zhi)核查(cha)中(zhong)(zhong)心開展有因(yin)核查(cha)。

　　六、保障措施

　　（十五）食品藥(yao)品監管總(zong)局一致(zhi)性(xing)評(ping)價(jia)辦公(gong)室負責(ze)(ze)一致(zhi)性(xing)評(ping)價(jia)工作(zuo)。組(zu)織(zhi)專家審核(he)確(que)定(ding)參比制劑；對(dui)企(qi)業提(ti)交(jiao)的一致(zhi)性(xing)評(ping)價(jia)資料進(jin)(jin)行(xing)評(ping)價(jia)；對(dui)有關政策和(he)(he)(he)工作(zuo)程序等(deng)內容(rong)進(jin)(jin)行(xing)咨詢(xun)指(zhi)(zhi)導。并(bing)負責(ze)(ze)組(zu)織(zhi)藥(yao)審中心對(dui)生物等(deng)效性(xing)試(shi)驗和(he)(he)(he)臨(lin)床有效性(xing)試(shi)驗等(deng)工作(zuo)的技術(shu)要求(qiu)進(jin)(jin)行(xing)咨詢(xun)指(zhi)(zhi)導；負責(ze)(ze)組(zu)織(zhi)核(he)查中心對(dui)生產(chan)現(xian)場檢(jian)查、研制現(xian)場核(he)查和(he)(he)(he)臨(lin)床核(he)查等(deng)工作(zuo)的技術(shu)要求(qiu)進(jin)(jin)行(xing)咨詢(xun)指(zhi)(zhi)導；負責(ze)(ze)組(zu)織(zhi)中國食品藥(yao)品檢(jian)定(ding)研究院和(he)(he)(he)各(ge)承擔復核(he)檢(jian)驗工作(zuo)的藥(yao)品檢(jian)驗機構對(dui)各(ge)品種復核(he)檢(jian)驗等(deng)工作(zuo)的技術(shu)要求(qiu)進(jin)(jin)行(xing)咨詢(xun)指(zhi)(zhi)導。

　　（十(shi)六(liu)）一致(zhi)(zhi)性評(ping)價(jia)(jia)辦公(gong)室組織設立專家(jia)委(wei)員(yuan)會，專業(ye)范圍(wei)覆(fu)蓋(gai)藥學(xue)、臨床醫學(xue)、藥物經濟學(xue)、統(tong)計(ji)學(xue)、法學(xue)等。專家(jia)委(wei)員(yuan)會負責(ze)對(dui)一致(zhi)(zhi)性評(ping)價(jia)(jia)辦公(gong)室的評(ping)價(jia)(jia)品(pin)種(zhong)(zhong)選(xuan)擇、參比制(zhi)劑審(shen)核、品(pin)種(zhong)(zhong)評(ping)價(jia)(jia)等工作(zuo)提出咨(zi)詢意見；負責(ze)審(shen)議參比制(zhi)劑選(xuan)擇結果和(he)品(pin)種(zhong)(zhong)評(ping)價(jia)(jia)結果；負責(ze)對(dui)一致(zhi)(zhi)性評(ping)價(jia)(jia)工作(zuo)總體部署(shu)、重大政策和(he)關鍵技(ji)術(shu)問題提供決策咨(zi)詢意見。

　　（十七）食品(pin)(pin)藥品(pin)(pin)監管總(zong)局和(he)中國食品(pin)(pin)藥品(pin)(pin)檢定(ding)研究院在(zai)門戶網(wang)站開設“仿(fang)制(zhi)藥一(yi)(yi)致(zhi)性(xing)(xing)(xing)評(ping)價”信(xin)(xin)(xin)息專欄，及時發布一(yi)(yi)致(zhi)性(xing)(xing)(xing)評(ping)價工(gong)作(zuo)進展，公開參(can)比制(zhi)劑備案、品(pin)(pin)種(zhong)申報、受理等動(dong)態信(xin)(xin)(xin)息，全面引導和(he)規范企(qi)業(ye)開展一(yi)(yi)致(zhi)性(xing)(xing)(xing)評(ping)價工(gong)作(zuo)。一(yi)(yi)致(zhi)性(xing)(xing)(xing)評(ping)價辦公室加快(kuai)建立專門的信(xin)(xin)(xin)息工(gong)作(zuo)平臺，對工(gong)作(zuo)流(liu)程(cheng)進行信(xin)(xin)(xin)息化管理，確保一(yi)(yi)致(zhi)性(xing)(xing)(xing)評(ping)價工(gong)作(zuo)的公開和(he)透明。

　　（十八(ba)）各省級(ji)食品(pin)(pin)(pin)藥品(pin)(pin)(pin)監督管理部門要按照本公告要求，做好對行政區域(yu)內藥品(pin)(pin)(pin)生產企業一致性評價工作(zuo)的督導，同(tong)時要落實好資料受理、現場核(he)查和抽(chou)樣檢(jian)驗、資料匯總和報送工作(zuo)。

　　特此公(gong)告(gao)。

　　附件：2018年底前須完成仿制(zhi)藥(yao)一致性(xing)評價品(pin)種(zhong)目錄(lu)

食品藥品監管總局
2016年5月25日(ri)