原料藥質量研究性注冊變更勢在必行！
 
隨著2020.3.30 NMPA發布了《藥品注冊管理辦法》、《藥品生產監督管理辦法》兩個重磅法規，原、輔、包的關聯審評審批的管理，MAH中的主體責任、委托加工、上市監管等塵埃落地，尤其是原料藥的管理和審批愈加明朗。Cready注冊部對法規中涉及原輔包的關鍵條例摘錄解讀如下：
 
一、摘錄
1、藥品生產監督管理辦法
第二十四條 從事藥品生產活動，應當遵守藥品生產質量管理規范，按照國家藥品標準、經藥品監督管理部門核準的藥品注冊標準和生產工藝進行生產，按照規定提交并持續更新場地管理文件，對質量體系運行過程進行風險評估和持續改進，保證藥品生產全過程持續符合法定要求。生產、檢驗等記錄應當完整準確，不得編造和篡改。
第三十三條 經批準或者通過關聯審評審批的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生產企業，應當遵守國家藥品監督管理局制定的質量管理規范以及關聯審評審批有關要求，確保質量保證體系持續合規，接受藥品上市許可持有人的質量審核，接受藥品監督管理部門的監督檢查或者延伸檢查。
　第四十二條  經批準或者通過關聯審評審批的原料藥應當自行生產，不得再行委托他人生產。
第五十五條 對原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應商、生產企業每年抽取一定比例開展監督檢查，五年內對本行政區域內企業全部進行檢查。
第七十條 輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生產企業及供應商未遵守國家藥品監督管理局制定的質量管理規范等相關要求，不能確保質量保證體系持續合規的，由所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門按照《藥品管理法》第一百二十六條的規定給予處罰。
2、藥品注冊管理辦法
　第四十一條 藥品審評中心在審評藥品制劑注冊申請時，對藥品制劑選用的化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器進行關聯審評。
　　化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產企業應當按照關聯審評審批制度要求，在化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺登記產品信息和研究資料。藥品審評中心向社會公示登記號、產品名稱、企業名稱、生產地址等基本信息，供藥品制劑注冊申請人選擇。
　　　第四十三條 　仿制境內已上市藥品所用的化學原料藥的，可以申請單獨審評審批。
第四十四條 化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器關聯審評通過的或者單獨審評審批通過的，藥品審評中心在化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺更新登記狀態標識，向社會公示相關信息。其中，化學原料藥同時發給化學原料藥批準通知書及核準后的生產工藝、質量標準和標簽，化學原料藥批準通知書中載明登記號；不予批準的，發給化學原料藥不予批準通知書。
二、解讀
1、原料藥：
管理：實行審批制（關聯審評審批）和生產許可證管理　　
備案：登記平臺登記產品信息和研究資料
批準：發給化學原料藥批準通知書及核準后的生產工藝、質量標準和標簽，化學原料藥批準通知書中載明登記號。（敲黑板：直接批準生產工藝、質量標準和標簽，不能隨意變動。這是現場檢查的依據）
委托生產：經批準或者通過關聯審評審批的原料藥應當自行生產，不得再行委托他人生產。
現場檢查：每年抽取一定比例開展監督檢查，五年內對本行政區域內企業全部進行檢查。
2、輔料及包材：
管理：實行審批制（關聯審評審批），特殊的如膠囊殼除外
備案：登記平臺登記產品信息和研究資料
批準：平臺公示狀態
現場檢查：每年抽取一定比例開展監督檢查，五年內對本行政區域內企業全部進行檢查。
3、總結：
  綜上所述，結合近期NMPA注冊司的領導及老師在宣貫兩大法規時明確表示：NMPA將在2020年年底前對原料藥的企業工藝信息進行統一采集，便于電子化監管，相應的配套政策預計在2020.7.1前發布。
 
想想自家的注冊工藝與實際生產的一致性？評估一下自家現行的注冊標準與全球最高標準的差距（USP、EP）？雜質檔案研究是否符合ICH的要求（金屬元素、基因毒性、殘留溶劑）？是否該立刻著手準備研究補充，待通道打開即可變更上傳？留給原料藥企業的變更時日已不多矣！
三、我們能提供的服務
凱瑞德專業從事歐美、國內原輔包注冊12年：
1、原料藥新品種工藝開發、質量研究
2、現有文號的原料藥工藝二次開發
3、現有文號的原料藥質量標準提升（符合CDE最新注冊要求）
4、輔料、包材質量標準提升、特殊項目的委托檢測
5、原輔包備案
 
注：凱瑞德原料藥工藝二次開發精品線上公益課程
（微信打開//m.qlchat.com/topic/details-live?topicId=2000008061287609）
四、凱瑞德經驗
國內項目（含關聯審評）